(31)メトホルミンのセノモルフィック作用
メトホルミンのセノモルフィック作用につては、既に様々な研究がされていて論文があります。メトホルミンと「老化細胞マーカー（p16、SA-β-gal、SASP因子）」に直接言及・測定している代表的論文を、マーカー別に整理しました。各項目にモデル（ヒト／動物／培養細胞）と主要所見を短く添えています。
p16（p16INK4a）
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Wang et al., 2024, J Neuroinflammation（アストロサイト）
— メトホルミンでp16INK4a低下、SA-β-gal低下、SASP因子（IL-6, IL-1α/β, MMP3/9）抑制を報告（培養細胞・マウスモデル）。 BioMed Central+1 -
Yang et al., 2023, Immunity & Ageing（ヒトT細胞）
— 中年者PBMCを用いた実験で、CD8⁺“セネセントT細胞”頻度をメトホルミンが低下。SASP関連サイトカイン（IFN-γ、IL-6）の抑制も示唆。p16発現そのものはT細胞老化の既報マーカーとして位置付け。 PMC+1 -
Wang et al., 2024 の総説的解釈
— 上記論文の本文中にp16低下の定量記載（図・本文）あり。 BioMed Central
SA-β-gal（senescence-associated β-galactosidase）
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Park et al., 2022, Mutat Res（ヒト大動脈内皮細胞／放射線誘導老化）
— IR誘導のSA-β-gal上昇をメトホルミンが抑制。DNA損傷修復（BARD1関連）を介した老化緩和を示唆。 sciencedirect.com+1 -
Wang et al., 2024, J Neuroinflammation（アストロサイト）
— 長期培養またはパーキンソン様モデルでのSA-β-gal活性をメトホルミンが低下。 BioMed Central -
Ye et al., 2023, Oxid Med Cell Longev（ヒト骨髄MSCのD-gal誘導老化）
— 低濃度メトホルミンでROS低下、ミト機能改善、SA-β-gal陽性細胞の減少。 PMC -
Le Pelletier et al., 2021, eLife（ヒト脂肪由来間質細胞）
— 加齢ドナーASCsの酸化ストレス・ミト機能障害・老化表現型（SA-β-galなど）をメトホルミンで改善。 eLife
SASP（IL-6、MMP類、IFN-γなど）
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Hu et al., 2020, Cell Death & Disease
— メトホルミンはIL-6/STAT3軸を抑制し、SASP誘導“幹細胞様性”を阻害する“セノスタティック”作用を示す。 Nature -
Abdelgawad et al., 2023, Frontiers in Aging（ドキソルビシン誘導内皮老化）
— DOX誘導老化でSASP分泌（IL-6など）をメトホルミンが軽減、LPS誘発の過炎症反応も抑制。フルテキストでSASP抑制の定量あり。 PMC+1 -
Sugimoto et al., 2024, Oncol Rep（線維芽細胞の放射線誘導SASP）
— 放射線でSASP化したCAFの分泌物が腫瘍促進的に働くが、メトホルミン添加でSASP分泌が低下し腫瘍進展抑制に寄与。図5–8で実験系を提示。 spandidos-publications.com+1 -
Hansel et al., 2021, Int J Mol Sci／関連報告
— 放射線性肺障害モデルで、SASP因子（Ccl2/Mcp1など）経路の抑制と組織保護効果。メトホルミンを含む介入で正常組織の“老化関連表現型”を軽減。 MDPI+1 -
Wang et al., 2024, J Neuroinflammation（アストロサイト）
— IL-6、IL-1α/β、MMP3/9の低下（SASP抑制）を再掲。 BioMed Central -
Yang et al., 2023, Immunity & Ageing（ヒトT細胞）
— CD8⁺セネセントT細胞でIFN-γのMFI低下、リンパ球IL-6産生抑制など、免疫SASP様シグナルの抑制を示唆。 PMCつまりメトホルミンは、セノリティクスの様に老化細胞を消去する作用では無くSASPの様な老化誘発物質の作用を抑制する作用、セノモルフィックであることがわかります。人間に使用する投与量や期間、評価はまだまだこれからですが、SASPを測定しながら効果を評価していくことが重要です。臨床では、決して新薬では無いですが、この様な作用があることも、医師や患者さまに発信していくことも重要であると考えています。
