（２２）老化細胞とセノリティクス
老化細胞（Senescent Cells)とは、「細胞周期を永久に停止したが、死なずに体内にとどまっている細胞」です。これは細胞老化（cellular senescence）と呼ばれる現象です。別名「ゾンビ細胞」とも呼ばれます。
老化細胞が生じる原因
-
DNA損傷（放射線、酸化ストレスなど）
-
テロメア短縮（分裂回数により染色体末端が摩耗）
-
がん抑制遺伝子p53やp16の活性化
-
がん化を防ぐ防御反応として老化状態に入る
SASP（老化関連分泌現象）
老化細胞は SASP：Senescence-Associated Secretory Phenotype を介して、以下のような生理活性物質を放出します：
-
IL-6、IL-8（炎症性サイトカイン）
-
MMP（マトリックス分解酵素）
-
VEGF（血管新生因子）
-
これらが慢性炎症、組織破壊、がん促進の温床になる
老化細胞の蓄積がもたらす疾患
-
アテローム性動脈硬化、心不全
-
糖尿病、脂肪肝、腎障害
-
アルツハイマー病などの神経変性疾患
-
骨粗鬆症、サルコペニア（筋力低下）
-
がん促進（腫瘍微小環境の悪化）
【セノリティクス（Senolytics）とは】
老化細胞だけを選択的に死滅させる治療薬や化合物の総称です。
目的は「炎症の源を断ち、組織の再生と機能回復を促す」ことです。セノリティクス は抗加齢分野の最新のトピックスです。リバースエイジングにおいて最も期待されている物質です。
セノリティクスの作用メカニズム（主な標的）
老化細胞は死なないように抗アポトーシス経路（BCL-2ファミリーなど）を活性化しています。
セノリティクスはその防御経路を阻害し、老化細胞を**自己死（アポトーシス）**に導きます。
代表的なセノリティクス薬剤
| 名称 | 特徴と作用機序 | 備考 |
|---|---|---|
| ダサチニブ（Dasatinib） | チロシンキナーゼ阻害薬。老化した造血系細胞などを除去。 | FDA承認済（白血病用） |
| ケルセチン（Quercetin） | 天然フラボノイド。抗酸化・抗炎症・老化細胞の除去。 | タマネギ、リンゴ由来 |
| フィセチン（Fisetin） | フラボノイド。SASP抑制、アポトーシス誘導。 | サプリとして流通 |
| ナビトクロクス（Navitoclax） | BCL-2/BCL-xL阻害。多くの老化細胞に有効。 | 有毒性あり（血小板減少） |
| FOXO4-DRI ペプチド | 老化細胞内でFOXO4-p53相互作用を阻害し、選択的アポトーシス誘導 | 動物実験で有効 |
セノリティクスの臨床応用（研究段階）
マウス実験
-
老化細胞を除去すると 寿命が20～30％延長
-
運動能力、皮膚の再生、心臓・腎機能が改善
ヒトの臨床試験（初期段階）
-
ダサチニブ＋ケルセチンの組み合わせ：
→ 肺線維症、慢性腎疾患、糖尿病関連疾患で有効性を検討中 -
フィセチンの臨床試験も進行中（高齢者向けの機能改善目的）
セノリティクスの課題と注意点
| 課題 | 内容 |
|---|---|
| 安全性 | 健康な細胞まで死なせないか？副作用は？ |
| ターゲットの特異性 | 老化細胞だけを正確に狙えるのか？ |
| 投与タイミング・頻度 | 毎日投与は不要？周期的に「掃除」する発想が重要 |
| 倫理面 | 高齢者への長期投与、アンチエイジングとしての利用など |
セノモルフィック（Senomorphics）との違い
| 用語 | 定義 |
|---|---|
| セノリティクス | 老化細胞を取り除く薬剤 |
| セノモルフィック | 老化細胞の有害な働き（SASPなど）だけを抑える薬剤
（例：ラパマイシン、メトホルミン） |
